Амилоид-ассоциированные состояния как отягощающий фактор энтезопатий: концептуальная модель

Шевченко Ю.Л.¹, Кокорин В.В.^{1, 2}

Амилоидозы – группа патологических состояний, характеризующихся внеклеточным отложением амилоида (неправильно свернутых белков) в виде фибрилл, выявляемых при окраске Конго-красным. Амилоидные накопления обнаруживаются в периартикулярных тканях при различных нозологических формах. Их клиническая интерпретация принципиальна: транстиретиновый амилоид (ATTR) в карпальном канале может служить ранним маркером ATTR-кардиомиопатии; длительный очаг хронического воспаления (например, хронический остеомиелит) ассоциирован с риском AA-амилоидоза, включая кардиальное поражение; бактериальные амилоиды (curli) рассматриваются как потенциальный фактор поддержания воспаления и запуска амилоидогенеза в периартикулярных тканях. Концепция амилоид­ассоциированных состояний раскрывает роль амилоидной инфильтрации периартикулярных тканей в патогенезе энтезопатий и влияние диспротеиноза на свойства внеклеточного матрикса и персистирование ремоделирования энтезиса.

Практическое значение имеет раннее выявление амилоида в послеоперационных биоптатах периартикулярных тканей: его наличие следует рассматривать как «настораживающий признак», требующий обязательного субтипирования с помощью современных методов протеомики, что повышает точность ранней диагностики ATTR- и AL-вариантов кардиального поражения до клинической манифестации заболевания и влияет на дальнейшую тактику лечения пациента.

1. Scott PP, Scott WWJr, Siegelman SS. Amyloidosis: an overview. Seminars in Roentgenology. 1986; 21(2): 103-112. doi: 10.1016/0037-198X(86) 90027-1.

2. Steiner I. The prevalence of isolated atrial amyloid. J Pathol. 1987; 153(4): 395-398. doi: 10.1002/path.1711530413.

3. Calkins E, Binette JP, Wright JR, Matsuzaki M, Ozdemir I. Some clinical observations on the nature of amyloid. Trans Am Clin Climatol Assoc. 1970; 81: 34-42.

4. Leung N, Nasr SH. 2024 Update on Classification, Etiology, and Typing of Renal Amyloidosis: A Review. American Journal of Kidney Diseases. 2024; 84(3): 361-373. doi: 10.1053/j.ajkd.2024.01.530.

5. Cohen AS, Calkins E. Electron microscopic observations on a fibrous component in amyloid of diverse origins. Nature. 1959; 183(4669): 1202-1203. doi: 10.1038/1831202a0.

6. Bladen HA, Nylen MU, Glenner GG. The ultrastructure of human amyloid as revealed by the negative staining technique. Journal of Ultrastructure Research. 1966; 14(5): 449-459. doi: 10.1016/S0022-5320(66) 80075-8.

7. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification. International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016; 23(4): 209-213. doi: 10.1080/13506129.2016.1257986.

8. Buxbaum JN, Eisenberg DS, Fändrich M, et al. Amyloid nomenclature 2024: update, novel proteins, and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) Nomenclature Committee. Amyloid. 2024; 31(4): 249-256. doi: 10.1080/13506129.2024.2405948.

9. Muchtar E, Dispenzieri A, Magen H, et al. Systemic amyloidosis from A (AA) to T (ATTR): a review. Journal of Internal Medicine. 2021; 289(3): 268-292. doi: 10.1111/joim.13169.

10. Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. European Heart Journal. 2021; 16: 1554-1568. doi: 10.1093/eurheartj/ehab072.

11. Picken MM. The Pathology of Amyloidosis in Classification: A Review. Acta Haematologica. 2020; 143(4): 322-334. doi: 10.1159/000506696.

12. Kholová I, Niessen HWM. Amyloid in the cardiovascular system: a review. Journal of Clinical Pathology. 2005; 58(2): 125-133. doi: 10.1136/jcp. 2004.017293.

13. Martinez-Naharro A, Hawkins PN, Fontana M. Cardiac amyloidosis. Clinical Medicine (London). 2018; 18(S2): s30-s35. doi: 10.7861/clinmedicine.18-2-s30.

14. Snow AD, Wight TN. Proteoglycans in the pathogenesis of Alzheimer’s disease and other amyloidosis. Neurobiology of Aging. 1989; 10(5): 481-497. doi: 10.1016/0197-4580(89)90108-5.

15. Pepys MB, Rademacher TW, Amatayakul-Chantler S, et al. Human serum amyloid P component is an invariant constituent of amyloid deposits and has a uniquely homogeneous glycostructure. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1994; 91(12): 5602-5606. doi: 10.1073/pnas.91.12.5602.

16. Richards DB, Cookson LM, Barton SV, et al. Repeat doses of antibody to serum amyloid P component clear amyloid deposits in patients with systemic amyloidosis. Science Translational Medicine. 2018; 10(422): 3128. doi: 10.1126/scitranslmed.aan3128.

17. Sack GH. Jr. Serum amyloid A – a review. Molecular Medicine. 2018; 24(1): 46. doi: 10.1186/s10020-018-0047-0.

18. Selkoe DJ, Hardy J. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease at 25 years. EMBO Molecular Medicine. 2016; 8(6): 595-608. doi: 10.15252/ emmm.201606210.

19. Westermark P, Andersson A, Westermark GT. Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiological Reviews. 2011; 91(3): 795-826. doi: 10.1152/physrev.00042.2009.

20. Sperry BW, Reyes BA, Ikram A, et al. Tenosynovial and cardiac amyloidosis in patients undergoing carpal tunnel release. Journal of the American College of Cardiology. 2018; 72(17): 2040-2050. doi: 10.1016/j.jacc. 2018.07.092.

21. Debonnaire P, Claeys M, De Paepe P, et al. Prospective screening for transthyretin cardiac amyloidosis in spinal stenosis surgery patients: results of the CASS study. JACC: CardioOncology. 2023; 5(6): 836-838. doi: 10.1016/j.jaccao.2023.05.012.

22. Hirschfield GM, Hawkins PN. Amyloidosis: new strategies for treatment. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2003; 35(12): 1608-1613. doi: 10.1016/S1357-2725(03)00169-9.

23. Rapsinski GJ, Wynosky-Dolfi MA, Oppong GO, et al. Toll-like receptor 2 and NLRP3 cooperate to recognize a functional bacterial amyloid, curli. Infection and Immunity. 2015; 83(2): 693-701. doi: 10.1128/IAI.02370-14.

24. Mohr W. Amyloid deposits in the periarticular tissue. Zeitschrift für Rheumatologie. 1976; 35(11-12): 412-417.

25. Goffin YA, Thoua Y, Potvliege PR. Microdeposition of amyloid in the joints Annals of the Rheumatic Diseases. 1981; 40(1): 27–33. doi: 10.1136/ard.40.1.27.

26. Ladefoged C. Amyloid in osteoarthritic hip joints: deposits in relation to chondromatosis, pyrophosphate, and inflammatory cell infiltrate in the synovial membrane and fibrous capsule. Annals of the Rheumatic Diseases. 1983; 42(6): 659-664. doi: 10.1136/ard.42.6.659.

27. Ladefoged C. Amyloid deposits in the knee joint at autopsy. Annals of the Rheumatic Diseases. 1986; 45(8): 668-672. doi: 10.1136/ard.45.8.668.

28. Mitrovic DR, Stankovic A, Quintero M, Ryckewaert A. Amyloid deposits in human knee and hip joints. Rheumatology International. 1985; 5(2): 83-89. doi: 10.1007/BF00270302.

29. Rumpelt HJ, Braun A, Spier R, et al. Localized amyloid in the menisci of the knee joint. Pathology Research and Practice. 1996; 192(6): 547-551. doi: 10.1016/S0344-0338(96)80104-X.

30. Savadogo B, Fahed H, Sellam J, et al. AA amyloidosis in inflammatory joint diseases: a systematic review. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2025; 74: 152762. doi: 10.1016/j.semarthrit.2025.152762.

31. Niggemeyer O, Steinhagen J, Deuretzbacher G, et al. Amyloid deposition in osteoarthritis of the hip. Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. 2011; 131(5): 637-643. doi: 10.1007/s00402-010-1187-z.

32. Miller AL, Bessho S, Grando K, Tükel Ç. Microbiome or infections: amyloid-containing biofilms as a trigger for complex human diseases. Frontiers in Immunology. 2021; 12: 638867. doi: 10.3389/fimmu.2021.638867.

33. Miller AL, Pasternak JA, Medeiros NJ, et al. In vivo synthesis of bacterial amyloid curli contributes to joint inflammation during S. Typhimurium infection. PLOS Pathogens. 2020; 16(7): e1008591. doi: 10.1371/ journal.ppat.1008591.

34. Benjamin M, Moriggl B, Brenner E, et al. The “enthesis organ” concept: why enthesopathies may not present as focal insertional disorders. Arthritis & Rheumatism. 2004; 50(10): 3306–3313. doi: 10.1002/art.20566.

35. Griffin JM, Rosenblum H, Maurer MS. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Cardiac Amyloidosis. Circulation Research. 2021; 128(10): 1554-1575. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318187.

36. Prummel KD, Nieuwenhuize S, Mosimann C. The lateral plate mesoderm. Development. 2020; 147(12): 175059. doi: 10.1242/dev.175059.

37. Brent AE, Schweitzer R, Tabin CJ. A somitic compartment of tendon progenitors. Cell. 2003; 113(2): 235-248. doi: 10.1016/S0092-8674(03)00268-X.

38. Franssen C, González Miqueo A. The role of titin and extracellular matrix remodelling in heart failure with preserved ejection fraction. Netherlands Heart Journal. 2016; 24(4): 259-267. doi: 10.1007/s12471-016-0812-z.

39. Brower GL, Janicki JS. The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2006; 30(4): 604-610. doi: 10.1016/j.ejcts.2006.07.006.

40. Шевченко Ю.Л. Иммобилизирующий интерстициальный фиброз сердца. Часть 1 // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2022. – Т.17. – №2. – С.4-10. doi: 10.25881/20728255_2022_17_2_4.

41. Шевченко Ю.Л., Ульбашев Д.С. Иммобилизирующий интерстициальный фиброз сердца. Часть 2 // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. – 2022. – Т.17. – №3. – С.4-10. doi: 10.25881/ 20728255_2022_17_3_4.

42. Шевченко Ю.Л., Плотницкий А.В., Судиловская В.В., Дубова Е.А., Ульбашев Д.С. Морфология и маркеры иммобилизирующего интерстициального фиброза сердца // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. – 2022. – Т.17. – №3. – С.84-93. doi: 10.25881/20728255_2022_17_3_84.

43. Шевченко Ю.Л., Плотницкий А.В., Ульбашев Д.С. Первичный и вторичный (индуцированный) иммобилизирующий интерстициальный фиброз сердца // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2022. – Т.17. – №4. – Ч.2. – С.136-142. doi: 10.25881/20728255_2022_17_4_2_136.

44. Shevchenko YuL, Plotnitsky AV, Ulbashev DS. Immobilizing interstitial cardiac fibrosis. Cardiology Research. 2023; 14(2): 123-132. doi: 10.14740/cr1467.

45. Шевченко Ю.Л. Иммобилизирующий интерстициальный фиброз сердца как самостоятельная причина развития хронической сердечной недостаточности // Экология и развитие общества. – 2024. – №3-4(43). – С.42–54.

46. Tallquist MD, Molkentin JD. Redefining the identity of cardiac fibroblasts. Nature Reviews Cardiology. 2017; 14(8): 484-491. doi: 10.1038/nrcardio. 2017.57.

47. Killian ML. Growth and mechanobiology of the tendon-bone enthesis. Seminars in Cell & Developmental Biology. 2022; 123: 64-73. doi: 10.1016/j.semcdb.2021.07.015.

48. Schelbert EB, Butler J, Diez J. Why Clinicians Should Care About the Cardiac Interstitium. JACC: Cardiovascular Imaging. 2019; 12(11, Pt. 2): 2305-2318. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.04.025.

49. Pucci A, Aimo A, et al. Amyloid Deposits and Fibrosis on Left Ventricular Endomyocardial Biopsy Correlate With Extracellular Volume in Cardiac Amyloidosis. Journal of the American Heart Association. 2021; 10(20): e020358. doi: 10.1161/JAHA.120.020358.

50. Lavatelli F, Marchese L, Mangione PP, et al. Role of extracellular space and matrix remodeling in cardiac amyloidosis. Matrix Biology. 2025; 140: 100-112. doi: 10.1016/j.matbio.2025.07.004.

51. Schulte T, Chaves-Sanjuan A, Speranzini V, et al. Helical superstructures between amyloid and collagen in cardiac fibrils from a patient with AL amyloidosis. Nature Communications. 2024; 15(1): 6359. doi: 10.1038/ s41467-024-50686-2.

52. Lewkowicz E, Jayaraman S, Gursky O. Molecular basis for non-invasive diagnostics of cardiac amyloids using bone tracers. Biomaterials Science. 2024; 12: 4275-4282. doi: 10.1039/D4BM00816B.

53. Colombat M, Gaspard M, Camus M, et al. Mass spectrometry-based proteomics in clinical practice amyloid typing: state-of-the-art from a French nationwide cohort. Haematologica. 2022; 107(12): 2983-2987. doi: 10.3324/ haematol.2022.281431.

54. Biolo A, Ramamurthy S, Connors LH, et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in cardiac amyloidosis: relationship to structural, functional myocardial changes and to light chain amyloid deposition. Circulation: Heart Failure. 2008; 1(4): 249-257. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.788687.

55. Huang X, Yang N, Fiore VF, et al. Matrix stiffness-induced myofibroblast differentiation is mediated by intrinsic mechanotransduction. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2012; 47(3): 340-348. doi: 10.1165/rcmb.2012-0050OC.

56. Dasari S, Theis JD, Vrana JA, et al. Amyloid typing by mass spectrometry in clinical practice: a comprehensive review of 16,175 samples. Mayo Clinic Proceedings. 2020; 95(9): 1852-1864. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.06.029.

57. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, et al. Classification of amyloidosis by laser microdissection and mass spectrometry-based proteomic analysis in clinical biopsy specimens. Blood. 2009; 114(24): 4957-4959. doi: 10.1182/blood-2009-07-230722.

58. Wininger AE, Phelps BM, Le JT, et al. Musculoskeletal pathology as an early warning sign of systemic amyloidosis: a systematic review of amyloid deposition and orthopedic surgery. BMC Musculoskeletal Disorders. 2021; 22(1): 51. doi: 10.1186/s12891-020-03912-z.

59. Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN. Systemic amyloidosis. The Lancet. 2016; 387(10038): 2641-2654. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01274-X.

60. Kim AB, Xiao Q, Yan P, et al. Chimeric antigen receptor macrophages target and resorb amyloid plaques. JCI Insight. 2024; 9(6): e175015. doi: 10.1172/jci.insight.175015.