Авторы
Жежа В.В.1, Евсиков Е.М.2, Теплова Н.В.2, Столбова М.В.1
1 ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», Оренбург
2 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва
Аннотация
Обоснование: в настоящее время доказана нефропротективная активность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (и-АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА), бета-адреноблокаторов (БАБ) и диуретиков, которые способны предупреждать почечные повреждения у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и хронической болезнью почек (ХБП). Однако защитные эффекты блокаторов кальциевых каналов (БКК) у пациентов с АГ и ХБП четко не определены. Цель: сравнить влияние БКК 3 поколения лерканидипина и БКК 2 поколения амлодипина на динамику уровней мочевых маркеров тубулоинтерстициального повреждения липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и молекулы повреждения почки-1 (KIM-1) у больных артериальной гипертензией (АГ) с С2 и С3а стадией ХБП в течение 6 месяцев лечения.
Методы: обследовано 77 больных (21 мужчин и 56 женщин, возраст от 40 до 78, средний возраст 57,0±9,9 года) с эссенциальной и нефрогенной АГ и С2,С3а – стадией ХБП, которые по степени тяжести АГ были разделены на 2 группы: пациенты с АГ 2 степени (САД – не выше 179 мм рт. ст.) и – с АГ 3 степени, (САД 180 и выше мм рт. ст.). Для сравнения нефропротективного действия БКК двух поколений в каждой из этих категорий выделялись подгруппы больных, которым назначались амлодипин или лерканидипин. Нефропротективное действие препаратов оценивали по изменению содержания в моче биомаркеров NGAL, KIM-1 и альбумина исходно и спустя 6 месяцев гипотензивного лечения по стандартным методикам с использованием коммерческих наборов реагентов для ИФА-диагностики.
Результаты: уменьшение концентрации в моче NGAL и KIM-1 при гипотензивной терапии амлодипином у пациентов с АГ 2 и 3 степени в сочетании с ХБП составило для КИМ-1 65,6% (р<0,001) и 54,3%.(р<0,001), а для NGAL – 58,5% (р<0,001) и 65,8%(р<0,001) по сравнению с исходным уровнем соответственно. Динамика этих биомаркеров у больных, получавших лерканидипин была аналогичной и характеризовалась значимым снижением КИМ-1 на 60,8% (р<0,001) и 67,6% (р<0,001), а NGAL –, 80,5% (р<0,001) и 65,8%(р<0,001), соответственно, от исходных значений. При этом степень снижения мочевой концентрации NGAL была на 17,2% (p = 0,042) выше при терапии лерканидипином. Снижение альбуминурии на 25,7% (р = 0,017) от исходного уровня наблюдалось у пациентов с АГ 2 степени через 6 месяцев лечения лерканидипином.
Заключение: в группах пациентов с АГ и ХБП, принимавших амлодипин и лерканидипин в течение 6 месяцев было отмечено достоверное уменьшение показателей мочевой экскреции КИМ-1 и NGAL. Однако снижение мочевой концентрации NGAL было более выражено при терапии лерканидипином. Снижение альбуминурии отмечалось при назначении лерканидипина у пациентов с АГ 2 степени.
Ключевые слова: гипотензивная терапия, хроническая болезнь почек, лекарандипин, амлодипин, биомаркеры поражения канальцев.
Список литературы
1. Roberts MA, Pilmore HL, Ierino FL, at al. The β-Blocker to Lower Cardiovascular Dialysis Events (BLOCADE) Feasibility Study: A Randomized Controlled Trial. BLOCADE Study Collaborative Group.Am J Kidney Dis. 2016; 67(6): 902-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.10.029.
2. Hayashi M, Uchida S, Kawamura T. PROTECT-CKD Study Group. Prospective randomized study of the tolerability and efficacy of combination therapy for hypertensive chronic kidney disease: results of the PROTECT-CKD study. Clin Exp Nephrol. 2015; 19(5): 925-32. doi: 10.1007/s10157-015-1091-5.
3. Raikou VD. Renoprotective strategies. orld J Nephrol. 2024; 13(1): 89637. doi: 10.5527/wjn.v13.i1.89637.
4. Marín R, Gorostidi M, Fernández-Vega F, et al. Systemic and Glomerular Hypertension and Progression of Chronic Renal Disease: The Dilemma of Nephrosclerosis, Kidney International Supplements. 2005; 99(99): S52-S56. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.09910.
5. Robles NR, Fici F, Grassi G. Dihydropyridine calcium channel blockers and renal disease. Hypertens Res. 2017; 40(1): 21-28. doi: 10.1038/ hr.2016.85.
6. Hayashi K, Wakino S, Homma K, еt al. Pathophysiological significance of T-type Ca2+ channels: role of T-type Ca2+ channels in renal microcirculation. J Pharmacol Sci. 2005; 99: 221. doi: 10.1254/jphs.fmj05002x6.
7. Salomonsson M, Sorensen CM, Arendshorst WJ, еt al. Calcium handling in afferent arterioles. Acta Physiol Scan. 2004; 181: 421-429. doi: 10.1111/j.1365-201X.2004.01314.x.
8. Hayashi K, Ozawa Y, Fujiwara K. Role of actions of calcium antagonists on efferent arterioles—with special references to glomerular hypertension. Am J Nephrol. 2003; 23: 229. doi: 10.1159/000072054.
9. Honda M, Hayashi K, Matsuda H, еt al. Divergent renal vasodilator action of L- and T-type calcium antagonists in vivo. J Hypertens. 2001; 19: 2031. doi: 10.1097/00004872-200111000-00014.
10. Furukawa T, Nukada T, Miura R, at al. Differential blocking action of dihydropyridine Ca2+ antagonists on a T-type Ca2+ channel (alpha1G) expressed in Xenopus oocytes. J Cardiovasc Pharmacol 2005; 45: 241. doi: 10.1097/ 01.fjc. 0000154374.88283.15.
11. Sabbatini M, Vitaioli L, Baldoni E, еt al. Nephroprotective effect of treatment with calcium channel blockers in spontaneously hypertensive rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 294: 948-954.
12. Stopic B, Medic-Brkic B, Savic-Vujovic K, еt al. Biomarkers and Predictors of Adverse Cardiovascular Events in Different Stages of Chronic Kidney Disease. Dose Response. 2022; 20(3): 15593258221127568. doi: 10.1177/ 15593258221127568.
13. Park M, Hsu CY, Go AS, еt al. Urine Kidney Injury Biomarkers and Risks of Cardiovascular Disease Events and All-Cause Death: The CRIC Study. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators; CKD Biomarkers Consortium. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(5): 761-771. doi: 10.2215/CJN.08560816.
14. Dieterle F, Sistare F, Goodsaid F, et al. Renal biomarker qualification submission: a dialog between the FDA-EMEA and Predictive Safety Testing Consortium. Nat. Biotechnol. 2010; 28: 455-62. doi: 10.1038/nbt.1625.
15. Romejko K, Markowska M, Niemczyk S. The Review of Current Knowledge on Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL). Int J Mol Sci. 2023; 24(13): 10470. doi: 10.3390/ijms241310470.
16. Flo TH, Smith KD, Sato S, еt al. Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron. Nature. 2004; 432: 917-921. doi: 10.1038/nature03104.
17. Grassi G, Robles NR, Seravalle G, еt al. Lercanidipine in the Management of Hypertension: An Update. Pharmacol Pharmacother. 2017; 8(4): 155-165. doi: 10.4103/jpp.JPP_34_17.
18. Robles NR, Calvo C, Sobrino J, at al. Lercanidipine valuable effect on urine protein losses: the RED LEVEL study. Curr Med Res Opin. 2016; 32(s2): 29-34. doi: 10.1080/03007995.2016.1218838.
19. Fici F, Ari Bakir E, Ilkay Yüce E, at al. PAIT-Survey Follow-Up: Changes in Albuminuria in Hypertensive Diabetic Patients with Mild-Moderate Chronic Kidney Disease. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020; 27(1): 43-49. doi: 10.1007/s40292-020-00358-1.
