Авторы
Зенкин Н.С., Петрачков Д.В., Барышев К.В., Панова А.Д., Суббот А.М.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. Краснова», Москва
Аннотация
Пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) является тяжелым осложнением сахарного диабета, в патогенезе которого ключевую роль играют хроническое воспаление и патологический ангиогенез. Изучение локального цитокинового профиля стекловидного тела позволяет выявить специфические медиаторы, участвующие в развитии заболевания.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ концентраций широкого спектра цитокинов в стекловидном теле пациентов с ПДР и в контрольной группе для выявления дисбаланса ключевых медиаторов воспаления и ангиогенеза.
Материалы и методы. В исследовании проанализированы образцы стекловидного тела, полученные от 9 пациентов с ПДР и 7 пациентов контрольной группы (идиопатические эпиретинальные мембраны). Концентрации цитокинов определяли с помощью мультиплексного иммуноферментного анализа (Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay). Статистическая обработка данных проводилась в программе GraphPad Prism. Для сравнения групп использован непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Статистическую значимость устанавливали при p < 0,05.
Результаты. У пациентов с ПДР выявлено статистически значимое повышение концентраций провоспалительных и проангиогенных медиаторов по сравнению с контрольной группой. Наиболее выраженный рост отмечен для IL-8 (в 6,7 раза), MCP-1 (в 3,2 раза) и eotaxin (в 2,3 раза). Также достоверно повышены уровни IL-6, IL-1β, IL-4, IL-13, IFN-γ, IL-12(p70) и факторов роста VEGF и PDGF-BB.
Заключение. Полученные данные подтверждают центральную роль локального воспаления в патогенезе ПДР. Цитокиновый профиль стекловидного тела при ПДР представляет собой сложную смесь провоспалительных, проангиогенных и регуляторных сигналов. Результаты обосновывают перспективность разработки терапевтических стратегий, направленных не только на ингибирование ангиогенеза (анти-VEGF терапия), но и на модуляцию воспалительного компонента заболевания.
Ключевые слова: пролиферативная диабетическая ретинопатия, стекловидное тело, цитокины, ангиогенез, воспаление.
Список литературы
1. Коновалова, К., Шишкин, М., Файзрахманов, Р., Сараева, С., & Павловский, О. (2025). Роль цитокинов в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии. Точка зрения. Восток–Запад, 12(2), 43–48. doi: 10.25276/2410-1257-2025-2-43-50.
2. Koskela UE, Kuusisto SM, Nissinen AE, Savolainen MJ, Liinamaa MJ. High vitreous concentration of IL-6 and IL-8, but not of adhesion molecules in relation to plasma concentrations in proliferative diabetic retinopathy. Ophthalmic Res. 2013;49(2):108-14
3. Taghavi Y, Hassanshahi G, Kounis NG, Koniari I, Khorramdelazad H. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) in diabetic retinopathy: latest evidence and clinical considerations. J Cell Commun Signal. 2019 Dec;13(4):451-462. doi: 10.1007/s12079-018-00500-8. Epub 2019 Jan 3. PMID: 30607767; PMCID: PMC6946768.
4. Mason RH, Minaker SA, Lahaie Luna G, Bapat P, Farahvash A, Garg A, Bhambra N, Muni RH. Changes in aqueous and vitreous inflammatory cytokine levels in proliferative diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Eye (Lond). 2022 Jun 7. doi: 10.1038/s41433-022-02127-x. Epub ahead of print. PMID: 35672457.
5. Yoshida S, Kobayashi Y, Nakama T, Zhou Y, Ishikawa K, Arita R, Nakao S, Miyazaki M, Sassa Y, Oshima Y, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T. Increased expression of M-CSF and IL-13 in vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy: implications for M2 macrophage-involving fibrovascular membrane formation. Br J Ophthalmol. 2015 May;99(5):629-34. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305860.
6. Burgos R, Simó R, Audí L, Mateo C, Mesa J, García-Ramírez M, Carrascosa A. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor are not influenced by its serum concentrations in diabetic retinopathy. Diabetologia. 1997 Sep;40(9):1107-9. doi: 10.1007/s001250050794.
7. Freyberger H, Bröcker M, Yakut H, Hammer J, Effert R, Schifferdecker E, Schatz H, Derwahl M. Increased levels of platelet-derived growth factor in vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2000;108(2):106-9. doi: 10.1055/s-2000-5803.
8. Loporchio DF, Tam EK, Cho J, Chung J, Jun GR, Xia W, Fiorello MG, Siegel NH, Ness S, Stein TD, Subramanian ML. Cytokine Levels in Human Vitreous in Proliferative Diabetic Retinopathy. Cells. 2021 Apr 30;10(5):1069. doi: 10.3390/cells10051069. PMID: 33946446.
9. Funatsu H, Yamashita H, Ikeda T, Mimura T, Eguchi S, Hori S. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1690-6. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00568-2. PMID: 13129863.
10. Kuo, C.Y.J., Murphy, R., Rupenthal, I.D. et al. Correlation between the progression of diabetic retinopathy and inflammasome biomarkers in vitreous and serum – a systematic review. BMC Ophthalmol 22, 238 (2022). doi: 10.1186/s12886-022-02439-2
11. Demircan N, Safran BG, Soylu M, Ozcan AA, Sizmaz S. Determination of vitreous interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor (TNF) levels in proliferative diabetic retinopathy. Eye (Lond). 2006 Dec;20(12):1366-9. doi: 10.1038/sj.eye.6702138. Epub 2005 Nov 11. PMID: 16284605.
12. Takeuchi M, Sato T, Sakurai Y, Taguchi M, Harimoto K, et al. (2017) Association between aqueous humor and vitreous fluid levels of Th17 cell-related cytokines in patients with proliferative diabetic retinopathy. PLOS ONE 12(5): e0178230. doi: 10.1371/journal.pone.0178230.
13. Zhou, Y., Yoshida, S., Kubo, Y. et al. Interleukin-12 inhibits pathological neovascularization in mouse model of oxygen-induced retinopathy. Sci Rep 6, 28140 (2016). doi: 10.1038/srep28140
14. Петрачков, Д. В. Влияние интраоперационного применения ингибиторов ангиогенеза на результаты и частоту осложнений хирургического лечения пролиферативной диабетической ретинопатии / Д. В. Петрачков, В. М. Филиппов, С. Ш. Балкар // Вестник офтальмологии. – 2025. – Т. 141, № 2. – С. 44-50. – DOI 10.17116/oftalma202514102144.
