DOI: 10.25881/BPNMSC.2018.88.91.011

Авторы

Зиновьев Е.В.1, Крайнюков П.Е.2, АсадулаевМ.С.1, Костяков Д.В.1, Вагнер Д.О.1, Крылов П.К.1, Османов К.Ф.1

1. Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе, 192242, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д. 3, лит. А.

2. Федеральное казенное учреждение «Центральный военный клинический госпиталь им. П.В.Мандрыка» Министерства обороны Российской Федерации. (107014 г. Москва, Б. Оленья ул., владение 8).

Аннотация

В настоящей работе приведены результаты клинических исследований по применению аллогенных адипогенных мезенхимальных стволовых клеток (АМСК) при лечении ожогов кожи II–III степени (по МКБ 10). Клиническая оценка эффективности биомедицинских клеточных продуктов со стволовыми клетками КККПТМ (гель для местного применения) и ММСК™ (для инъекционного введения) демонстрирует их способность оптимизировать репаративную регенерацию в зоне ожоговых поражений. Аппликация геля с АМСК сокращает продолжительность периода эпителизации пограничных (дермальных) ожоговых поражений в 2,2–2,4 раза, при этом окончательный срок заживления таких ран сокращается в 2 раза (p<0,01), а частота развития гнойного воспаления – в 4 раза (p<0,05). Введение суспензии АМСК в зону глубокого ожога повышает частоту приживления расщепленных кожных трансплантатов, стимулирует ангиогенез и пролиферацию фибробластов в поверхностных и глубоких слоях дермы. В области инъекции стволовых клеток средний уровень перфузии и среднеквадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока – в2 раза выше аналогичных показателей в других зонах (донорская зона, здоровые участки кожи). К 7-м суткам инъекции АМСК экспрессия маркеров пролиферации эпителиальных и соединительнотканных клеточных линий увеличивается до 460% по сравнению с нормой (p<0,05), а экспрессия маркеров программированной клеточной гибели (апоптоза) не определяется.

Ключевые слова: ожоги кожи, результаты лечения, регенерация ран, восстановление кожного покрова, мезенхимальные стволовые клетки.

Список литературы

1. Аканов Ж.А. Перспективы применения стволовых клеточных технологий в медицине. Медицина и экология. 2010:2(55). Доступен по: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-primeneniya-stvolovyh-kletochnyh-tehnologiy-v-meditsine).

2. Алексеев А.А. Организация медицинской помощи пострадавшим от ожогов в российской федерации. Сборник тезисов IX съезда травматологов-ортопедов России. Саратов, 2010. C. 15-16.

3. Алексеева И.С., Волков А.В., Кулаков А.А. [и др.] Клинико-экспериментальное обоснование использования комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани челюстей. Гены и клетки. 2012:1. Доступен по: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-eksperimentalnoe-obosnovanie-ispolzovaniya-kombinirovannogo-kletochnogo-transplantata-na-osnove-multipotentnyh-mezenhimnyh.

4. Баранов Е.В., Третьяк С.И., Василевич И.Б. [и др.] Клинические возможности применения аутогенных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой ткани при лечении пациентов с трофическими язвами нижних конечностей. Гены и клетки. 2013:2. Доступен по: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-vozmozhnosti-primeneniya-autogennyh-multipotentnyh-mezenhimnyh-stromalnyh-kletok-zhirovoy-tkani-pri-lechenii-patsientov).

5. Бондаренко Н.А., Лыков А.П., Казаков О.В. [и др.] Изменения функциональных свойств мезенхимальных стволовых клеток под влиянием эритропоэтина. Современные проблемы науки и образования. 2017:6. Доступен по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27257.

6. Брюховецкий И.С., Брюховецкий А.С., Мищенко П.В. [и др.] Роль системных механизмов миграции и хоуминга стволовых клеток в развитии злокачественных опухолей центральной нервной системы и разработке новых методов противоопухолевой терапии. Российский биотерапевтический журнал. 2013:4. Доступен по: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-sistemnyh-mehanizmov-migratsii-i-houminga-stvolovyh-kletok-v-razvitii-zlokachestvennyh-opuholey-tsentralnoy-nervnoy-sistemy-i.

7. Венгерович Н.Г., Хрипунов А.К., Рузанова Э.А. [и др.] Регенеративная терапия тканевыми протекторными цитокинами в составе раневых покрытий на основе бактериальной целлюлозы. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2016;11(1): 36-46.

8. Зиновьев Е.В., Цыган В.Н., Асадулаев М.С. [и др.] Экспериментальная оценка эффективности применения адипогенных мезенхимальных стволовых клеток для лечения ожогов кожи III степени. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2017;1(57):137-141.

9. Киселева Е.П., Гаин М.Ю. Эффективность применения мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани в восстановлении дефектов кожи в эксперименте. Вестник Национальной академии наук Белоруссии. Серия медицинских наук. 2013:2:75-81.

10. Никольский Н.Н., Габай И.А., Сомова Н.В. Эмбриональные стволовые клетки человека. Проблемы и перспективы. Цитология. 2007:48:7:529-537.

11. Подойницына М.Г., Цепелев В.Л. Степанов А.В. Применение физических методов при лечении ожогов. Современные проблемы науки и образования. 2015:5(363). Доступен по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22156.

12. Bassi E.J. Immune regulatory properties of allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells in the treatment of experimental autoimmune diabetes. Diabetes. 2012;61(10):2534-45.

13. Cavallari G. Mesenchymal stem cells and islet cotransplantation in diabetic rats: improved islet graft revascularization and function by human adipose tissue-derived stem cells preconditioned with natural molecules. Cell Transplant. 2012;21(12):2771-81.

14. Cui L. Expanded adipose-derived stem cells suppress mixed lymphocyte reaction by secretion of prostaglandin E2. Tissue Eng. 2007;13(6):1185-95.

15. Gimble J.M., Katz A.J., Bunnell B.A. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine. Circ. Res. 2007;100(9):1249-60.

16. Gonzalez-Rey E., Human adipose-derived mesenchymal stem cells reduce inflammatory and T cell responses and induce regulatory T cells in vitro in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2010;69(1):241-8.

17. Kang Y. Unsorted human adipose tissue-derived stem cells promote angiogenesis and myogenesis in murine ischemic hindlimb model. Microvasc. Res. 2010;80(3):310-6.

18. Kim Y. Direct comparison of human mesenchymal stem cells derived from adipose tis- sues and bone marrow in mediating neovascularization in response to vascular ischemia. Cell. Physiol. Biochem. 2007;20(6):867-76.

19. Kucerova L. Adipose tissue-derived human mesenchymal stem cells mediated prodrug cancer gene therapy. Cancer. Res. 2007;67(13):6304-13.

20. Kuo Y.R. Modulation of immune response and T-cell regulation by donor adipose- derived stem cells in a rodent hind-limb allotransplant model. Plast. Reconstr. Surg. 2011; 128(6):661-72.

21. Meza-Zepeda L.A. High-resolution analysis of genetic stability of human adipose tissue stem cells cultured to senescence. J. Cell Mol. Med. 2008;12(2):553-63.

22. Mitchell J.B. Immunophenotype of human adipose-derived cells: temporal changes instromal-associated and stem cell-associated markers. Stem Cells. 2006;24(2):376-85.

23. Muehlberg F.L. Tissue-resident stem cells promote breast cancer growth and metastasis. Carcinogenesis. 2009;30(4):589-97.

24. Nagwa E. Stem Cell Biology and Regenerative Medicine. Advances in stemcelltherapy. Spring erinternational publishing. 2017;11(1): 765-69.

25. Niemeyer P. Survival of human mesenchymal stromal cells from bone marrow and adipose tissue after xenogenic transplantation in immunocompetent mice. Cytotherapy. 2008;10(8):784-95.

26. Pittenger M.F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999;284(5411):143-7.

27. Planat-Benard V. Plasticity of human adipose lineage cells toward endothelial cells: physiological and therapeutic perspectives. Circulation. 2004;109(5):656-63.

28. Puissant B. Immunomodulatory effect of human adipose tissue-derived adult stem cells: comparison with bone marrow mesenchymal stem cells. Br. J. Haematol. 2005; 129(1):118-29.

29. Safford K.M. Neurogenic differentiation of murine and human adipose-derived stromal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002;294(2):371-9.

30. Seo M.J. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005;328(1):258-64.

31. Timper K. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells differentiate into insulin, somatostatin, and glucagon expressing cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006; 341(4):1135-40.

32. Tse W.T. Suppression of allogeneic T-cell proliferation by human marrow stromal cells: implications in transplantation. Transplantation. 2003; 75(3):389-97.

33. Yanez R. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have in vivo immunosuppressive properties applicable for the control of the graft-versus-host disease. Stem Cells. 2006;24(11):2582-91.

34. Zhu X. The comparison of biological characteristics and multilineage differentiation of bone marrow and adipose derived Mesenchymal stem cells. Cell Tissue Res. 2012;350(2): 277-87.

35. Zuk P.A. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 2002;13(12):4279-95.

36. Zuk P.A. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001;7(2):211-28.